Autoimmunizacja c.d.

tolerancja obwodowa - udział Treg

Receptor LAP i NRP1 (neurolipina 1) dla TGF-B

tolerancja obwodowa - Treg - tolerancj zakaźna

TGF-B pobierają bo jest niezbędny do ich przeżycia na obwodzie, ale i produkują treg, ten wyprodukowany jest uaktywniany przy pomocy KD i dzięki temu TGF-B stumuluje powstanie nowych tzw. indukowanych Treg (indukowane Treg). Powstają głównie w MALT

tolerancja obwodowa - Indukowane Treg - co produkują

TGF-B IL-10 (tolerancj pokarmowa)

Indukowane Treg - co do tego mają KD

Uaktywniają TGF-B od innych Tregów (integryna avB8) + wytwarzają TGF-B + kwas retinolowy

tolerancja obwodowa supresja co to iTr35

powstają dzięki IL-35 któa chamuje proliferację i umożliwia postanie iTr35

APS-1 zespół poliendokrynopatycznego typu 1

Mutacja AIRE, trenaskrypacja genu zachodziła w grasicy i odpowiadała za selekcje negatywną

IPEX

mutacja dla FOXP3 0 niedobór Tregów

ALPS

mutacja dla Fas, Fasl, kaspazy 8 i10

Mutacja w HLA-DR4 prowadzi do

RZS

Mutacja w HLA-DR2 prowadzi do

SM

C1q + C4 prowadzi do (tutaj też mutacja IRF5 i nadmiar IFN-a)

SLE

Zaburzenia mechanizmów tolerancji centralnej 3

1. zmiany strukturalne w grasicy (utrudniony kontakt tymocytow z APC) 2. mniejsza ekspresja autoantygenów w grasicy 3. jakościowe różnice autoantygenów w grasicy i na obwodzie

Zaburzenia mechanizmów tolerancji obwodowej 4

1. mało Treg 2. uniezależnienie limf. efektorowych od Treg (ekspresja SmaD7 powodując uniezależnienie od TGF-B) 3. Treg pod wpływej IL-G dają IL-17, a IL12- dają IFN-y 4. Deficyt Tr1 i IL10

Wpływ płci na autoimmunizacje - kto częściej

Kobiety częściej chorują ze względu a udział hormonów (progesteron, estrogeny)

Jak estrogeny i progesteron wpływają na odpowiedz immunologiczną

1. małe stężenia - stymulacja wydzielanie IFN-y promując Th1 2. duże stężenia (3 trymeste ciąży) działa immunosupresyjnie

Wpływ zwiększonej syntezy cytokin na autotolerancje

Duże stężenie IFN-a prowadzi do zniesienia autotolerancji

zniesienie autotolerancji z udziałem INF-a marker i efektor

1. cząsteczka "siglec1" na monocytach - początkowa faza IFN 2. obiża próg BCR

IFN-a przeciwciała

Stosując przeciwcialła przeciw IFN-a zauważamy poprawe, ale upośledzamy odporność

Rola receptorów toll podobnych

Rozpoznają cząsteczki PAMP (drobnoustrojów) prowadzi to do dojrzewania komórek APC a wydzielania cytokin prozapalnych. Negatywem jest rozpoznawanie DAMP (endogennych cząsteczek) - np. nie uporzątkowane kwasy nukleinowe powstające ramach naturalnych proces

Receptory toll podobne a patogeneza SLE

Nieuporzątkowane kompleksy endogenne (np. kw nukleinowe) wiązane są przez FcyIIA plamocytoidalnych KD, a w przypadku LB komplesy rozpoznawane przez BCR => oba prowadzą do SLE

Czynniki wzrostowe dla LB w patogenezie SLE

BAFF, APRIL (natomiast IFN-a wzmacnia syganł z BCR)

Antygen choroba addisona

enzym steroidowy

Antygen Choroba Graversa

recepor dla TSH

Antygen choroba Haschimoto

Peroksydaza tarczycowa, tyreoglobulina

Cukrzyca typ I IDDM

GAD

Antygen Miastemia

receptor dla acetylocholiny

Antygen RZS

kolagen II

Antygen goodpasteura

alfa 3 kolagenu IV

Antygen twardzina układowa

PDGFR na fibroblastach (napierdalają kolagenem)

Antygen niedokrwistość autoimmunizacyjna

RH

Antygen małopłytkowość

gpIIb/IIIa + gpIb/IX

SLE to inaczej i z czym związany

toczeń rumieniowy układowy i związany z nieuporzątkowaniem kompleków immunologicznych

SM to inaczej i z czym związana

Stwardnienie rozsiane - z niszczeniem mieliny